醫(yī)療器械注冊、研發(fā)、體系全面講解

1、產(chǎn)品研發(fā)設(shè)計

醫(yī)療器械產(chǎn)品研發(fā)開發(fā)可分7個階段：策劃階段、設(shè)計輸入階段、設(shè)計輸出階段、小試階段、中試階段、定型階段、注冊資料準(zhǔn)備階段。

2、醫(yī)療器械體系內(nèi)容

01、體系建立法規(guī)背景

《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄無菌醫(yī)療器械的公告》（2015年第101號）、《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄植入性醫(yī)療器械的公告（2015年第102號）及《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄體外診斷試劑的公告》（2015年第103號），于2015年10月1日起正式施行。

《關(guān)于第一類、第二類醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)實施醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范有關(guān)工作的通知》（食藥監(jiān)辦械監(jiān)〔2017〕120號）與2017年9月1日發(fā)布。

醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)需嚴(yán)格按照法規(guī)要求建立質(zhì)量管理體系。而對于初創(chuàng)新公司除了體系建立，還需要面臨廠房選址和設(shè)計、建設(shè)等問題。

02、體系建立廠房規(guī)劃

對于廠房問題，需要根據(jù)產(chǎn)品管理類別進行考量。

非無菌產(chǎn)品要求相對較低。若為無菌、體外診斷類產(chǎn)品，則應(yīng)嚴(yán)格按照法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)選址，遠(yuǎn)離有污染的空氣和水（如遠(yuǎn)離鐵離、碼頭、機場、交通要道以及散發(fā)大量粉塵、屠宰場、染料等）；

對廠房的設(shè)計和裝修，必須請專業(yè)的團隊和公司來設(shè)計和施工，如行政區(qū)、生活區(qū)和輔助區(qū)不得相互防礙影響，空氣潔凈級別不同的潔凈室（區(qū)）之間的靜壓差應(yīng)大于5帕，潔凈室（區(qū)）與室外大氣的靜壓差應(yīng)大于10帕，空氣潔凈度級別進行合理布局，人流、物流走向應(yīng)當(dāng)合理，避免交叉污染，注意潔凈室的水池或地漏等；

雖然委托專業(yè)公司負(fù)責(zé)，但整個過程，都需要專業(yè)體系人員進一步把關(guān)，避免整改，比如消防、環(huán)評等通不過等。

03、人員配置

必備崗位人員：生產(chǎn)負(fù)責(zé)人1名、研發(fā)部負(fù)責(zé)人1名、質(zhì)量負(fù)責(zé)人1名、專職檢驗員2名、總經(jīng)理1名；可兼任崗位人員：管理者代表1名，可由質(zhì)量負(fù)責(zé)人兼任；采購部負(fù)責(zé)人1名，可由研發(fā)老大兼任；銷售部負(fù)責(zé)人1名，可由產(chǎn)品經(jīng)理或總經(jīng)理兼任；行政部負(fù)責(zé)人1名，也可讓總經(jīng)理兼任；內(nèi)審員2名，持有內(nèi)審資格證的即可兼任，但2人不得在同部門；生產(chǎn)人員1名以上；如此算來十多個崗位，兼任下來，至少應(yīng)有6人以上。

04、體系認(rèn)知

首先，質(zhì)量管理體系是個系統(tǒng)工作，要有系統(tǒng)的觀念和思維。文件及記錄僅僅是整個系統(tǒng)的一部分，一個子系統(tǒng)而已，此外還有關(guān)鍵的管理控制子系統(tǒng)，設(shè)計控制子系統(tǒng)，生產(chǎn)制造子系統(tǒng)。需要與公司的培訓(xùn)系統(tǒng)，績效系統(tǒng)，營銷系統(tǒng)等等結(jié)合互動。

當(dāng)前法規(guī)的目標(biāo)是確保質(zhì)量管理體系的有效性以持續(xù)生產(chǎn)安全有效的醫(yī)療器械產(chǎn)品?；诖?，法規(guī)監(jiān)管并不希望企業(yè)三天兩頭修改技術(shù)文件，工藝文件等，而是應(yīng)保障在當(dāng)前法規(guī)要求下，可持續(xù)生產(chǎn)安全有效醫(yī)療器械產(chǎn)品。若日常工作中就對法規(guī)要求有所思慮，那么質(zhì)量管理體系法規(guī)符合性相對是較好的。

再者，實施質(zhì)量管理體系的終極目的，不是為了一張認(rèn)證證書，而是降低風(fēng)險。對企業(yè)來說，若證書拿到就萬事大吉，那么企業(yè)發(fā)展必定不會長遠(yuǎn)。老老實實的做好基礎(chǔ)，做好系統(tǒng)管理。更容易達(dá)到實施體系的目的：預(yù)防為主，降低風(fēng)險。

3、醫(yī)療器械注冊內(nèi)容

01、注冊檢驗法規(guī)背景

《醫(yī)療器械分類界定管理辦法》明確規(guī)定，申請第二類、第三類醫(yī)療器械注冊，應(yīng)當(dāng)進行注冊檢驗。醫(yī)療器械檢驗機構(gòu)應(yīng)當(dāng)依據(jù)產(chǎn)品技術(shù)要求對相關(guān)產(chǎn)品進行注冊檢驗。注冊檢驗樣品的生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)符合醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系的相關(guān)要求，注冊檢驗合格的方可進行臨床試驗或者申請注冊。辦理第一類醫(yī)療器械備案的，備案人可以提交產(chǎn)品自檢報告。

02、注冊檢驗內(nèi)容

醫(yī)療器械注冊檢驗時檢驗機構(gòu)（必須是CFDA認(rèn)可有資質(zhì)的機構(gòu)）會依據(jù)企業(yè)所提供給的醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求做相應(yīng)的檢驗，檢驗內(nèi)容主要包括安規(guī)性能檢驗，EMC電磁兼容性檢驗（有源產(chǎn)品需要，無源產(chǎn)品不需要），生物相容性檢驗等。

03、檢測周期

自2017年4月1日起，包括醫(yī)療器械產(chǎn)品檢驗費在內(nèi)的多項事業(yè)性收費取消征收，這里包括醫(yī)療器械注冊檢驗收費。

據(jù)統(tǒng)計，CFDA認(rèn)可的全國醫(yī)療器械檢驗機構(gòu)共有53家，各醫(yī)療檢驗機構(gòu)對這一政策事先并無充分預(yù)案，但又必須按時執(zhí)行。政策貌似助力行業(yè)發(fā)展，但短期內(nèi)卻給行業(yè)發(fā)展帶來諸多混亂。企業(yè)送檢就要排長隊，過去60個工作日即可完成的，現(xiàn)在200個工作日也未必能完成。有些機構(gòu)只接受本省樣品，跨省不接受，因為取消收費以后，經(jīng)費均由本省承擔(dān)，沒有充足的資源對外提供服務(wù)。

企業(yè)能做的就是在產(chǎn)品開發(fā)立項過程中引入專業(yè)法規(guī)人員把關(guān)，協(xié)助研發(fā)工程師在設(shè)計之處就能明確遵循的標(biāo)準(zhǔn)和法規(guī)要求，降低后期整改難度。并在送檢前的開發(fā)階段做好充分的驗證測試，順利提高檢測通過率。

04、臨床評價法規(guī)背景

《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號）

《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》（2015年第14號通告）

《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局/中華人民共和國國家衛(wèi)生和計劃生育委員會令第25號）

《關(guān)于醫(yī)療器械臨床試驗備案有關(guān)事宜的公告》（2015年第87號）

《免于進行臨床試驗的第二類醫(yī)療器械目錄》（2014年第12號通告）——488個II類產(chǎn)品

《免于進行臨床試驗的第三類醫(yī)療器械目錄》（2014年第13號通告）——79個III類產(chǎn)品

《第二批免于進行臨床試驗醫(yī)療器械目錄》（2016年第133號通告）——267個II類（含15個IVD），92個III類產(chǎn)品

《需進行臨床試驗審批的第三類醫(yī)療器械目錄》（2014年第14號的通告）——8個III類產(chǎn)品

《第三批免于進行臨床試驗醫(yī)療器械目錄》（2017年170號）——116個II類IVD，11個III類產(chǎn)品，37個II類產(chǎn)品

臨床評價路徑三種途徑：

對列入《免于進行臨床試驗的醫(yī)療器械目錄》中的產(chǎn)品，有條件的免于臨床試驗；

對于同品種醫(yī)療器械臨床試驗或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進行分析評價；

按照《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》開展臨床試驗。

05、實施建議

產(chǎn)品若不在目錄內(nèi)，則只能通過臨床試驗或臨床評價兩個途徑。對于新公司首款產(chǎn)品，條件允許的話，建議做臨床試驗。

首先，免臨床途徑很難拿到經(jīng)驗數(shù)據(jù)和對比資料的授權(quán)；其次，首款產(chǎn)品注冊上市后，其他產(chǎn)品注冊也會很快啟動，便于后續(xù)產(chǎn)品臨床工作開展。

關(guān)于臨床試驗工作，對于初創(chuàng)團隊而言，建議委托第三方有實力、專業(yè)的CRO團隊，利于更快、更好的推進臨床進度。

06、產(chǎn)品注冊申報

撰寫準(zhǔn)備產(chǎn)品綜述資料、研究資料、生產(chǎn)制造信息、臨床評價資料、產(chǎn)品風(fēng)險分析資料、產(chǎn)品技術(shù)要求、產(chǎn)品注冊檢驗報告、說明書和標(biāo)簽樣稿等資料清單，整理遞交CFDA。

07、生產(chǎn)許可申請法規(guī)背景

醫(yī)療器械先注冊后許可：新辦企業(yè)會面臨一個特殊時期，拿到注冊證不能馬上銷售，需要申請“生產(chǎn)許可證”。

《醫(yī)療器械監(jiān)督管理辦法》明確規(guī)定：從事第二類、第三類醫(yī)療器械生產(chǎn)的，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)向所在地省、自治區(qū)、直轄市人民政府食品藥品監(jiān)督管理部門申請生產(chǎn)許可并提交其符合本條例規(guī)定條件的證明資料以及所生產(chǎn)醫(yī)療器械的注冊證。

受理生產(chǎn)許可申請的食品藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)自受理之日起30個工作日內(nèi)對申請資料進行審核，按照國務(wù)院食品藥品監(jiān)督管理部門制定的醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求進行核查。

對符合規(guī)定條件的，準(zhǔn)予許可并發(fā)給醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證；對不符合規(guī)定條件的，不予許可并書面說明理由。

08、GMP現(xiàn)場審核

食品藥品監(jiān)督管理局在審查注冊材料的同時，將會通知生產(chǎn)企業(yè)所在地藥監(jiān)部門至生產(chǎn)企業(yè)現(xiàn)場審核，審核依據(jù)為GMP《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理規(guī)范》，待注冊資料和GMP全部通過審核后，發(fā)給醫(yī)療器械注冊證。生產(chǎn)企業(yè)在取得注冊證后，向藥監(jiān)局申請醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證，在取得生產(chǎn)許可證之后，才可正式投產(chǎn)銷售。