審評中心問題匯總，有助于各位加深理解醫(yī)療器械方面相關(guān)細(xì)節(jié)知識。

一、體外診斷試劑臨床試驗對于倫理有何要求？ 

臨床試驗應(yīng)當(dāng)遵循《世界醫(yī)學(xué)大會赫爾辛基宣言》的倫理準(zhǔn)則和國家涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理的相關(guān)要求，應(yīng)當(dāng)經(jīng)倫理委員會審查并同意。研究者需考慮臨床試驗用樣本，如血液、尿液、痰液、腦脊液、糞便、陰道分泌物、鼻咽拭子、組織切片、骨髓、羊水等的獲得和試驗結(jié)果對受試者的風(fēng)險，提請倫理委員會審查，確保臨床試驗不會將受試者置于不合理的風(fēng)險之中，并按要求獲得受試者（或其監(jiān)護(hù)人）的知情同意。

二、在提交“通過同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行分析、評價”的臨床評價資料時，如何選擇同品種醫(yī)療器械？ 

根據(jù)《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》，當(dāng)對比器械的適用范圍、技術(shù)和/或生物學(xué)特性與申報產(chǎn)品具有廣泛相似性時，可將其視為同品種醫(yī)療器械，包括等同器械和可比器械兩種情形，具體論證需參照《醫(yī)療器械臨床評價等同性論證技術(shù)指導(dǎo)原則》相關(guān)要求進(jìn)行。

三、醫(yī)療器械產(chǎn)品在設(shè)計更改時應(yīng)如何進(jìn)行質(zhì)量控制？

生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)將控制設(shè)計和開發(fā)更改的程序形成文件。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)確定更改對于醫(yī)療器械功能、性能、可用性、安全、適用的法規(guī)要求及其預(yù)期用途等的重要程度。

應(yīng)識別設(shè)計和開發(fā)的更改。更改在實施前應(yīng)經(jīng)：評審；驗證；適當(dāng)時，確認(rèn)；批準(zhǔn)。

設(shè)計和開發(fā)更改的評審應(yīng)包括評價更改對在制或已交付的組成部件和產(chǎn)品的影響，以及對風(fēng)險管理的輸入或輸出和產(chǎn)品實現(xiàn)過程的影響。

應(yīng)保留更改及其評審和任何必要措施的記錄。

（YY/T 0287 2017）

四、定制式義齒生物相容性研究有什么要求？ 

根據(jù)《定制式義齒注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》（2018年修訂）應(yīng)對成品中與患者和使用者直接或間接接觸的材料的生物相容性進(jìn)行評價。生物相容性評價研究應(yīng)按YY/T 0268—2008規(guī)定的方法進(jìn)行；研究資料應(yīng)包括產(chǎn)品所用材料的描述及與人體接觸的性質(zhì)；實施或豁免生物學(xué)試驗的理由和論證；對于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗結(jié)果的評價（如有）。對于使用已取得醫(yī)療器械注冊證原材料制作的定制式義齒可豁免生物學(xué)試驗，并將注冊證作為生物相容性評價研究資料的一部分。

五、無菌醫(yī)療器械產(chǎn)品生產(chǎn)對制氣設(shè)備有何要求？

生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)對工藝用氣的制備、使用、檢驗、管理制定相應(yīng)要求。潔凈室（區(qū)）內(nèi)使用的壓縮空氣等工藝用氣應(yīng)有氣體凈化處理裝置，其原理和結(jié)構(gòu)應(yīng)滿足所生產(chǎn)無菌醫(yī)療器械的質(zhì)量要求。

對于與產(chǎn)品使用表面直接接觸的工藝用氣，應(yīng)控制和驗證工藝用氣中所含微生物和微粒（包括液體微粒），并保存相關(guān)記錄。

對于不與產(chǎn)品使用表面直接接觸，但是使用后排放到潔凈室內(nèi)的工藝用氣，應(yīng)控制和驗證對環(huán)境的影響，可進(jìn)行動態(tài)檢測，并保存相關(guān)記錄。

（無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查要點指南 （2016版））

六、 無菌醫(yī)療器械產(chǎn)品有何環(huán)境污染控制要求？

1.在生產(chǎn)或使用中活性物質(zhì)、滅活物質(zhì)的污染（包括熱原）對產(chǎn)品產(chǎn)生重要影響的無菌醫(yī)療器械，應(yīng)對工作環(huán)境進(jìn)行控制，對滅活的方法應(yīng)予驗證并保存記錄。此類產(chǎn)品的生產(chǎn)和包裝應(yīng)在有規(guī)范要求的、可控的環(huán)境下進(jìn)行。

2.對需要控制產(chǎn)品初始污染菌的醫(yī)療器械，如果通過確認(rèn)的產(chǎn)品清潔、包裝過程，能將污染降低并保持一致的控制水平，應(yīng)建立一個受控的環(huán)境來包含該確認(rèn)的清潔和包裝過程。生產(chǎn)企業(yè)可參考《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》（YY0033-2000）標(biāo)準(zhǔn)或自行驗證并確定產(chǎn)品的生產(chǎn)潔凈級別。

3.應(yīng)對受污染或易于污染的產(chǎn)品進(jìn)行控制。應(yīng)對受污染或易于污染的產(chǎn)品、工作臺面或人員建立搬運、清潔和除污染的文件。

七、體外診斷試劑臨床試驗機(jī)構(gòu)數(shù)量有何要求？

需要進(jìn)行臨床試驗的產(chǎn)品，第二類體外診斷試劑應(yīng)選擇不少于2家（含2家）符合要求的臨床試驗機(jī)構(gòu)、第三類或新研制體外診斷試劑應(yīng)選擇不少于3家（含3家）符合要求的臨床試驗機(jī)構(gòu)開展臨床試驗。需進(jìn)行變更注冊臨床試驗的，一般可選擇不少于2家（含2家）符合要求的臨床試驗機(jī)構(gòu)開展臨床試驗。

八、新法規(guī)實施后，延續(xù)注冊的注冊證有效期有何變化？

依據(jù)《醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法》（國家市場監(jiān)督管理總局令第47號）第八十四條的內(nèi)容：“延續(xù)注冊的批準(zhǔn)時間在原注冊證有效期內(nèi)的，延續(xù)注冊的注冊證有效期起始日為原注冊證到期日次日；批準(zhǔn)時間不在原注冊證有效期內(nèi)的，延續(xù)注冊的注冊證有效期起始日為批準(zhǔn)延續(xù)注冊的日期?！?/p>

九、若產(chǎn)品技術(shù)要求中有新的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布，是不是需要強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)實施產(chǎn)品才能檢測？

自強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)新版本發(fā)布之日起，企業(yè)即可以按照新版本進(jìn)行檢測。

十、提交材料時如有外文材料應(yīng)該如何提交？ 

按照醫(yī)療器械注冊申報資料和批準(zhǔn)證明文件格式要求（體外診斷試劑）的要求，各項文件除關(guān)聯(lián)文件外，均應(yīng)當(dāng)以中文形式提供，如證明性文件為外文形式，還應(yīng)當(dāng)提供中文譯本并由代理人簽章。根據(jù)外文資料翻譯的申報資料，應(yīng)當(dāng)同時提供原文。

十一、2022年到來，醫(yī)療器械注冊資料申報有何變動？

依據(jù)《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》（2021年第121號）文件的要求，新版醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式自2022年1月1日起施行，原國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布的《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第43號）同時廢止。

2021年第121號文件：

https://www.nmpa.gov.cn/ylqx/ylqxggtg/20210930155134148.html

十二、移動醫(yī)療器械是如何定義的？

移動醫(yī)療器械是指采用無創(chuàng)“移動計算終端”實現(xiàn)一項或多項醫(yī)療用途的設(shè)備和/或軟件 。其中“移動計算終端”是指供個人使用的移動計算技術(shù)產(chǎn)品終端，包括通用（商業(yè)現(xiàn)成）終端和專用（自制醫(yī)用）終端，使用形式可以分為手持式（如平板計算機(jī)、便攜式計算機(jī)、智能手機(jī)等）、穿戴式 （如智能眼鏡、智能手表等）和混合式（手持式與穿戴式相結(jié)合）。

十三、超聲軟組織切割止血系統(tǒng)的適用范圍該如何確定？

《超聲軟組織切割止血系統(tǒng)注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》中對超聲軟組織切割止血系統(tǒng)產(chǎn)品的適用范圍進(jìn)行了規(guī)范，規(guī)定其適用范圍為：具有軟組織切割和血管閉合功能的超聲軟組織切割止血系統(tǒng)產(chǎn)品。不包含對3mm以上血管進(jìn)行切割、閉合功能的特殊要求。

十四、延續(xù)注冊時，產(chǎn)品中包含的軟件組件是否可以進(jìn)行版本更新？

根據(jù)《醫(yī)療器械軟件注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》：若為輕微增強(qiáng)類軟件更新，延續(xù)注冊時應(yīng)單獨提交一份軟件更新描述文檔；若為糾正類軟件更新，延續(xù)注冊時應(yīng)提交糾正類軟件更新申報資料；若為重大增強(qiáng)類軟件更新，則應(yīng)進(jìn)行許可事項變更。

十五、對特殊的高致病性病原體的采集、制備有何要求？

應(yīng)當(dāng)按照《微生物和生物醫(yī)學(xué)實驗室生物安全通用準(zhǔn)則》等相關(guān)規(guī)定，具備P3級實驗室等相應(yīng)設(shè)施。P3級實驗室應(yīng)當(dāng)取得中國合格評定國家認(rèn)可委員會頒發(fā)的證書。特殊的高致病性病原體可參見《人間傳染的病原微生物名錄》。

十六、易燃、易爆、有毒、有害、具有污染性或傳染性、具有生物活性或來源于生物體的物料應(yīng)如何存放？

存放應(yīng)當(dāng)符合《危險化學(xué)品安全管理條例》、《生物制品生產(chǎn)、檢定用菌種、毒種管理規(guī)程》、《人間傳染的病原微生物名錄》、《常用危險化學(xué)品的分類及標(biāo)志》、《危險貨物品名錄》、《危險化學(xué)品目錄》、《麻醉品和精神藥品名錄》等相關(guān)國家規(guī)定，應(yīng)當(dāng)做到專區(qū)存放并有明顯的識別標(biāo)識，應(yīng)當(dāng)由專門人員負(fù)責(zé)保管和發(fā)放，在受控條件下進(jìn)行處理，避免造成傳染、污染或泄漏等，發(fā)放后剩余物料應(yīng)當(dāng)妥善保管。

十七、醫(yī)療器械注冊人制度下關(guān)于文件轉(zhuǎn)移的要求？

根據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》要求：醫(yī)療器械注冊人、備案人、受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，建立健全與所生產(chǎn)醫(yī)療器械相適應(yīng)的質(zhì)量管理體系并保證其有效運行。

十八、體外診斷試劑產(chǎn)品注冊中標(biāo)簽樣稿應(yīng)提交什么材料？

根據(jù)《關(guān)于公布體外診斷試劑注冊申報資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告（2021年第122號）》中《體外診斷試劑注冊申報資料要求及說明》的要求，標(biāo)簽樣稿應(yīng)當(dāng)提交最小銷售單元標(biāo)簽樣稿，內(nèi)容應(yīng)當(dāng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》和相關(guān)法規(guī)、規(guī)章、規(guī)范性文件、強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的要求。

十九、純化水的使用要求和儲存要求是什么？

純化水一般應(yīng)當(dāng)臨用前制備，如確需保存，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)對純化水制備后存儲的相關(guān)要求進(jìn)行驗證并確認(rèn)，確保儲存環(huán)境時間符合要求，并提供驗證確認(rèn)報告。

二十、免于臨床試驗的體外診斷試劑進(jìn)行臨床評價時，對比試劑應(yīng)如何選擇？

依據(jù)《免于臨床試驗的體外診斷試劑臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》規(guī)定，對比試劑需滿足以下條件：（1）境內(nèi)已經(jīng)取得上市許可；（2）與待評價試劑具有相同的預(yù)期用途；（3）對于定量試劑，對比試劑與待評價試劑的檢測結(jié)果應(yīng)具有相同的計量單位或二者之間的計量單位可相互轉(zhuǎn)化；（4）優(yōu)先選擇與待評價試劑檢測結(jié)果偏差較小的試劑，不建議選擇性能劣于待評價試劑的作為對比試劑。

二十一、新《一類目錄》發(fā)布實施，產(chǎn)品在新舊法規(guī)交替中涉及變動的，如何備案？

依據(jù)《國家藥監(jiān)局關(guān)于實施<第一類醫(yī)療器械產(chǎn)品目錄>有關(guān)事項的通告》（2021年第107號）文件的要求，自2022年1月1日起，第一類醫(yī)療器械均應(yīng)當(dāng)按照新《一類目錄》實施備案。2022年1月1日前已完成備案的產(chǎn)品，其中如按照新《一類目錄》產(chǎn)品仍作為第一類醫(yī)療器械管理、但備案信息表中登載內(nèi)容及備案的產(chǎn)品技術(shù)要求有關(guān)內(nèi)容與新《一類目錄》不一致的，備案人應(yīng)當(dāng)于2022年4月1日前完成備案信息變更，或向原備案部門提出取消原備案、重新辦理第一類醫(yī)療器械備案。

二十二、注射用水的使用要求和儲存要求是什么？

注射用水必須儲存在無毒、無腐蝕的不銹鋼（或耐腐蝕搪瓷、玻璃）密閉容器中，不能存放在塑料容器中（若將不銹鋼對注射用水的污染程度當(dāng)作1，則聚氯乙烯的污染程度就為7.6）。一般情況下注射用水應(yīng)當(dāng)在制備后的12小時內(nèi)使用。如需儲存的，其儲存方式和靜態(tài)儲存期限應(yīng)當(dāng)經(jīng)過驗證確保水質(zhì)符合質(zhì)量要求，可以在80℃以上保溫或70℃以上保溫循環(huán)或4℃以下的狀態(tài)下存放，一般儲存在優(yōu)質(zhì)不銹鋼儲槽中，儲槽必須密閉并設(shè)置呼吸器，呼吸器過濾材料應(yīng)選用疏水性材料。

二十三、產(chǎn)品中同一原材料是否允許有多個供應(yīng)商？

企業(yè)在提交注冊申報資料時，需明確產(chǎn)品原材料來源，提供采購合同與質(zhì)量保證協(xié)議。如果同一種原材料有多家原材料供應(yīng)商，申請人需對每家供應(yīng)商所提供的原材料分別進(jìn)行采購控制，對不同來源原材料制成的產(chǎn)品分別進(jìn)行性能驗證/確認(rèn)和風(fēng)險評估，確保不同來源原材料制成的產(chǎn)品性能一致，且均符合安全有效性要求。

二十四、部分第一類醫(yī)療器械產(chǎn)品禁止添加成分有哪些？

按照新《一類目錄》，第一類醫(yī)療器械產(chǎn)品目錄中“09-02-03物理降溫設(shè)備”“09-03-08光治療設(shè)備附件”“14-10-02創(chuàng)口貼”“20-03-11穴位壓力刺激器具”中的產(chǎn)品不能含有中藥、化學(xué)藥物、生物制品、消毒和抗菌成分、天然植物及其提取物等發(fā)揮藥理學(xué)、免疫學(xué)、代謝作用的成分或者可被人體吸收的成分，包括但不限于下表所列成分（見附件）。備案時在產(chǎn)品描述項下應(yīng)當(dāng)詳細(xì)列明產(chǎn)品的具體組成成分，不可使用“所含成分不具有藥理學(xué)作用。所含成分不可被人體吸收”或者類似籠統(tǒng)描述。

二十五、手術(shù)包類產(chǎn)品中組件的性能指標(biāo)該如何確定？

參照《一次性無菌手術(shù)包類產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》，若組件為外購且具有醫(yī)療器械注冊證的產(chǎn)品，在產(chǎn)品技術(shù)要求中注明相關(guān)內(nèi)容即可；若組件為企業(yè)自產(chǎn)，該組件的性能指標(biāo)需符合相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，審查時與該組件單獨進(jìn)行注冊申報的要求一致。

二十六、產(chǎn)品有內(nèi)部識別代碼及代碼與產(chǎn)品信息的對應(yīng)關(guān)系，在填寫生產(chǎn)、檢驗記錄時可否僅填寫代碼？

記錄文件的設(shè)計與創(chuàng)建應(yīng)當(dāng)滿足實際用途，樣式應(yīng)當(dāng)便于識別、記載、收集、保存、追溯與使用，內(nèi)容應(yīng)當(dāng)全面、完整、準(zhǔn)確反映所對應(yīng)的活動。企業(yè)應(yīng)根據(jù)《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求制定記錄管理程序，如果企業(yè)內(nèi)部對產(chǎn)品進(jìn)行了唯一代碼標(biāo)識，聲稱該標(biāo)識與產(chǎn)品名稱及型號能夠保持一一對應(yīng)的關(guān)系，則批生產(chǎn)記錄及檢驗記錄可以采用該標(biāo)識進(jìn)行替代，但需保證產(chǎn)品全生命周期的記錄信息真實、準(zhǔn)確、完整和可追溯。

二十七、企業(yè)在申報血糖儀產(chǎn)品時，適用人群應(yīng)如何確定？ 

血糖儀可用于普通人及新生兒血糖檢測，但新生兒血液與普通人血液存在較大差異，血糖測試參考值和紅細(xì)胞壓積范圍不同，如可用于新生兒檢測，企業(yè)應(yīng)提供相關(guān)驗證資料。同時，因葡萄糖脫氫酶產(chǎn)品還需聯(lián)用不同輔酶，易受其他糖類物質(zhì)干擾，不同酶有不同的適應(yīng)人群，應(yīng)參照《血糖儀注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》附錄A對不同患者的情況提供不同酶技術(shù)的血糖儀。

二十八、2022年1月1日起，新版注冊申報資料開始實行，申請表格式如何要求？

根據(jù)天津市藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《天津市藥品監(jiān)督管理局關(guān)于調(diào)整醫(yī)療器械及體外診斷實際注冊申報資料要求的通告》（2021年第3號）中附件2的要求，提交符合規(guī)定的注冊申請表。

二十九、企業(yè)首次注冊時委托生產(chǎn)，需要額外提交什么資料？

根據(jù)《關(guān)于公布體外診斷試劑注冊申報資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》（2021年第122號）的要求，委托其他企業(yè)生產(chǎn)的，應(yīng)當(dāng)提供受托企業(yè)資格文件（營業(yè)執(zhí)照副本復(fù)印件）、委托合同和質(zhì)量協(xié)議。

三十、2022年1月1日起，新版注冊申報資料開始實行，醫(yī)療器械變更注冊時是否需要提交質(zhì)量管理體系文件？

參照《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告（2021年第121號）附件7醫(yī)療器械變更備案/變更注冊申報資料要求及說明 》中相關(guān)要求，企業(yè)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品變更的具體情況，判斷是否需要進(jìn)行質(zhì)量管理體系核查，如需要，應(yīng)當(dāng)按照附件5要求提交相關(guān)資料。如不需要，企業(yè)需根據(jù)實際情況提交無需進(jìn)行質(zhì)量管理體系核查的情況說明。

三十一、家用體外診斷試劑說明書的預(yù)期用途書寫有何要求？

應(yīng)以適合非專業(yè)人士的術(shù)語適當(dāng)詳細(xì)描述預(yù)期用途。適當(dāng)時應(yīng)包括被測量、原始樣本類型和適用人群、醫(yī)學(xué)用途，說明在預(yù)期用途方面的益處和局限性。應(yīng)明確聲明體外診斷試劑預(yù)期為非專業(yè)人士家用。

三十二、清潔、消毒、滅菌研究資料中涉及使用者清潔和消毒產(chǎn)品應(yīng)如何提交資料？

參照《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告（2021年第121號）附件5醫(yī)療器械注冊申報資料要求及說明》中相關(guān)要求，企業(yè)應(yīng)當(dāng)明確推薦的清洗和消毒工藝（方法和參數(shù)）、工藝的確定依據(jù)以及驗證的相關(guān)研究資料。

三十三、新版注冊申報資料開始實行，若醫(yī)療器械產(chǎn)品屬于免于臨床評價醫(yī)療器械目錄中的產(chǎn)品，如何提交研究資料？

若醫(yī)療器械產(chǎn)品屬于免于臨床評價醫(yī)療器械目錄中的產(chǎn)品，應(yīng)按照《列入免于臨床評價醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對比說明技術(shù)指導(dǎo)原則》（2021年第73號）的要求，在非臨床研究資料——其他資料中提交符合要求的研究資料。

來源：器械注冊里外事